2003年，肖涵考入上海戏剧学院，第一部戏就是《上书房》里名不见经传的莲儿。虽然只是一个小小角色，但是也算是迈出了演员生涯的第一步 。
值得一提的是，这部剧是袁弘和杨幂主演的。那时候的杨幂虽然还是方脸，但特别的水灵，一双狐狸眼，特别有灵气。
21岁的时候，肖涵与吕玉来、田原合作主演了电影《海上梦境》，片中她饰演漂亮、充满活力而又有一些叛逆的女孩Jenny。
她爱上了酒吧DJ，俩人依赖于爱情，却彼此不信任，最后导致分手。
肖涵的第一场戏就是激情戏，而此时她与饰演她男友的程皓枫一点都不熟悉。好在导演给予两人充分的时间酝酿情绪，才完成拍摄。肖涵虽是新人，但片中表现也是可圈可点。
随后，她也出演过警匪剧《大案组》。与陈数、黄觉搭档过年代爱情剧《倾城之恋》。也和丁志诚、刘威合作过历史古装剧《锣鼓巷》。不过肖涵演的大多都是一些酱油角色，没有引起多大的水花。
直到出演芒果台的《一起来看流星雨》里的慕容云朵，才被大众所熟知。虽然这部剧天雷滚滚，但当初也是火的一塌糊涂，顺带着慕容云朵这个角色也红了。
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